Antidepresivos en la persona mayor: elegir, ajustar y retirar
Índice por bloques
  • ¿Mantienes la receta?
  • Al terminar deberías poder
  • 1. Fundamentos: brecha, eficacia y farmacología

    1. En Chile la depresión del mayor se subdiagnostica
    2. En el mayor el antidepresivo ayuda poco y se abandona el doble
    3. Siete conceptos de farmacología que hay que poder definir antes de seguir
    4. La misma dosis rinde más en el mayor, pero la meta sigue siendo la dosis eficaz
    5. Cada clase tiene un mecanismo y un costo
    6. Cada bloqueo explica un efecto adverso; el QT es un canal cardíaco
    7. Principios generales del uso de psicofármacos en población geriátrica:

    2. Elegir por perfil y seguridad

    1. El perfil del paciente decide el fármaco
    2. Eficacia parecida: del problema del paciente al fármaco ,
    3. Fluoxetina y paroxetina inhiben el CYP2D6 que el polimedicado necesita
    4. QT, sangrado y caídas: los topes no se negocian
    5. Sodio basal, a las 2 semanas y luego cada 1–3 meses
    6. IRSN e ISRS bajan el sodio; mirtazapina y trazodona, mucho menos
    7. Teleconsulta: mujer de 82 años con citalopram para irritabilidad; la hija sube a 1½ comprimido de 20 mg. ¿Qué

    3. Ajustar: dosis, respuesta y mantención

    1. Inicio bajo, escalones espaciados y techo claro
    2. Respuesta no es remisión: la meta son los síntomas mínimos
    3. Semana 4 para ver el rumbo; semanas 8–12 para juzgar la remisión
    4. Si remitió, mantén la misma dosis: en ≥ 70 años, NNT 4

    4. Cuando no remite: resistencia y TEC

    1. Antes de llamarla resistente, revisa adherencia, dosis, tiempo y diagnóstico
    2. Depresión resistente: potenciar rinde más que cambiar
    3. TEC: el mayor responde igual o mejor que el joven
    4. Hombre de 74 años, adherente, sin remisión tras dos antidepresivos a dosis y tiempo adecuados; hoy, ISRS a dos

    5. Retirar y acceso en Chile

    1. Retira en semanas: la discontinuación es frecuente y su cifra, discutida
    2. Lo que no se hace con un antidepresivo en el mayor
    3. GES 34 cubre el tratamiento y los genéricos de primera línea
    4. El genérico cuesta una fracción de la marca: se elige por perfil y bolsillo
    5. Take home
    6. Caso resuelto: la receta no se mantiene
    7. Backup · Agomelatina, vortioxetina y sexualidad
    8. Backup · Glosario de conceptos
    9. Backup · Precios en Chile: otros fármacos citados
    10. Backup · Instrumentos de la clase
    11. Backup · Pauta: PHQ-9
    12. Backup · Glosario (2): conceptos base

    Elegir, ajustar y retirar: el antidepresivo como una prueba con fecha

    Antidepresivos en la persona mayor

    Dr. Cristian Acevedo Herrera Residente R4 Geriatría · INGER · Universidad San Sebastián Rotación de Psicogeriatría · INGER · miércoles 18 de noviembre de 2026
    Discurso

    Buenos días. Hoy hablamos de antidepresivos en la persona mayor, y el título resume la idea: cada antidepresivo que indicamos es una prueba, con una meta, una vigilancia y una fecha. Vamos a recorrer tres verbos: elegir, ajustar y retirar.

    Caso clínico

    Mujer de 78 años, viuda; hidroclorotiazida, FA con apixabán, dos caídas en el año.

    Depresión mayor moderada: anhedonia, insomnio, baja de 4 kg; sin ideación.

    Na 133 mmol/L · CrCl 38 mL/min · QTc 462 ms.

    Receta externa: citalopram 40 mg + amitriptilina 25 mg nocturna.

    ¿Mantienes la receta?
    Discurso

    Les presento un caso docente, ficticio. Una mujer de 78 años, viuda, hipertensa con hidroclorotiazida, con fibrilación auricular anticoagulada con apixabán, artrosis de rodillas con dolor diario y dos caídas en el último año. Tiene una depresión mayor moderada: anhedonia, es decir, no disfrutar lo que antes le gustaba, insomnio de mantención y una baja de cuatro kilos, sin ideación suicida. El sodio está en 133, el aclaramiento de creatinina en 38 y el QTc en 462 milisegundos. En otro centro le recetaron citalopram 40 miligramos y amitriptilina 25 miligramos en la noche, para dormir y para el dolor. La pregunta es simple: ¿mantienen esa receta? Lo resolvemos al final.

    Al terminar deberías poder

    1. 1
      Explicar por qué la misma dosis rinde más y cada efecto adverso
    2. 2
      Elegir el antidepresivo por el perfil: sodio, QT, caídas, sangrado, CYP, sueño, peso, sexualidad
    3. 3
      Definir respuesta, remisión, recaída y recurrencia, y fijar las fechas de control
    4. 4
      Potenciar, cambiar o retirar con evidencia del mayor
    Discurso

    Tengo cuatro objetivos. Primero, que puedan explicar por qué la misma dosis da más exposición en el mayor y qué receptor o canal explica cada efecto adverso. Segundo, que elijan el antidepresivo según el perfil del paciente: sodio, QT, caídas, sangrado, interacciones por citocromo, sueño, peso y función sexual. Tercero, que definan con precisión respuesta, remisión, recuperación, recaída y recurrencia, y que sepan cuándo controlar. Y cuarto, que manejen la depresión que no remite, potenciando o cambiando, y que sepan cuánto mantener y cómo retirar.

    Bloque 1 de 5

    Fundamentos: brecha, eficacia y farmacología

    Discurso

    Primer bloque: los fundamentos. Vamos del subdiagnóstico en Chile y la eficacia modesta del fármaco a los conceptos base de farmacología, la farmacocinética del mayor y qué receptor explica cada efecto adverso.

    1 · Fundamentos: brecha, eficacia y farmacología

    En Chile la depresión del mayor se subdiagnostica

    36,4 %
    mujeres mayores con PHQ-9 positivo; la mayoría sin diagnóstico 1
    2 %
    depresión mayor en ≥ 55 años 2
    63,7 %
    de las intoxicaciones por BZD o antidepresivos, intencionales 3

    Sin cifra chilena de uso de antidepresivos en ≥ 65.

    Discurso

    Partamos por el problema en Chile. En la encuesta analizada por Moreno, el PHQ-9 fue positivo en el 36,4 por ciento de las mujeres mayores, y solo un tercio de ellas tenía diagnóstico. En la literatura internacional, la depresión mayor afecta al 2 por ciento de los mayores de 55 años y los síntomas relevantes al 10 a 15 por ciento. Y un dato de población general: entre 2002 y 2019 hubo 22 807 intoxicaciones por benzodiacepinas o antidepresivos, el 63,7 por ciento intencionales. Recetar incluye custodiar. Y una razón del subdiagnóstico, como se enseña en la Unidad: la depresión del mayor «no llora»; se expresa como apatía, que es perder la iniciativa más que el ánimo, aplanamiento e irritabilidad. No encontré una cifra chilena verificada de uso de antidepresivos en mayores.

    1 · Fundamentos: brecha, eficacia y farmacología

    En el mayor el antidepresivo ayuda poco y se abandona el doble

    Respuesta RR 1,38; remisión sin diferencia; abandono por efectos adversos RR 1,94 4. En ensayos ≥ 65 años, sin efecto significativo 5.

    Discurso

    ¿Cuánto rinde el fármaco? El metaanálisis de Kishi de 2024, con nueve ensayos y 2145 mayores, encontró una respuesta mayor que con placebo, riesgo relativo 1,38, es decir, 38 por ciento más respuesta, pero sin diferencia en la remisión, y con casi el doble de abandono por efectos adversos, riesgo relativo 1,94. Su conclusión es una recomendación débil, para la depresión moderada a grave. Tedeschini, en 2011, vio eficacia en los ensayos con umbral de 55 años, pero no en los que exigían 65 o más. A la derecha: el placebo responde en más de un tercio. Conclusión práctica: el efecto es modesto, así que el fármaco se elige por seguridad. Y en la demencia, como vimos en la clase anterior, el antidepresivo prácticamente no supera al placebo.

    1 · Fundamentos: brecha, eficacia y farmacología

    Siete conceptos de farmacología que hay que poder definir antes de seguir

    ConceptoQué esCómo se ve en el mayor
    FarmacocinéticaLo que el cuerpo hace con el fármacoMisma dosis, más exposición
    FarmacodinamiaLo que el fármaco hace en el cuerpoCada receptor, un efecto adverso
    Mecanismo de acciónCómo produce su efectoISRS: bloquea la recaptación de serotonina
    Vida mediaTiempo en que el nivel baja a la mitadEscitalopram: ~50 % mayor
    Inhibidor del CYPFrena la enzima de otros fármacosFluoxetina y paroxetina: CYP2D6
    Carga anticolinérgicaSuma antimuscarínica de toda la listaDelirium, retención, caídas
    Dosis eficazLa que logra la remisiónPartir bajo, pero llegar a ella
    Discurso

    Antes de la farmacocinética, siete conceptos que el tutor va a preguntar primero. Farmacocinética es lo que el cuerpo hace con el fármaco: absorberlo, distribuirlo, metabolizarlo y eliminarlo; en el mayor el aclaramiento baja y la misma dosis da más exposición. Farmacodinamia es lo que el fármaco hace en el cuerpo: a qué receptor se une y qué efecto produce; por eso cada bloqueo explica un efecto adverso. Mecanismo de acción es cómo produce su efecto, por ejemplo el inhibidor de recaptación bloquea la recaptación de serotonina. Vida media es el tiempo en que la concentración baja a la mitad; la del escitalopram sube cerca de 50 por ciento en el mayor. Un inhibidor del citocromo frena la enzima que metaboliza otros fármacos, como la fluoxetina y la paroxetina con el 2D6. Carga anticolinérgica es la suma del efecto antimuscarínico de todos los fármacos, que en el mayor da delirium, retención y caídas. Y dosis eficaz es la que logra la remisión, no la dosis con la que se parte.

    1 · Fundamentos: brecha, eficacia y farmacología

    La misma dosis rinde más en el mayor, pero la meta sigue siendo la dosis eficaz

    • Aclaramiento hepático hasta −30 % 6
    • Excreción renal hasta −50 % en 2/3 6
    • Sertralina −40 %; escitalopram AUC +50 % 7
    • Muchos mayores necesitan la dosis del adulto 2
    Discurso

    Vamos ahora a la farmacocinética. Con la edad baja la masa y el flujo hepático: el aclaramiento de algunos fármacos cae hasta 30 por ciento. La excreción renal cae hasta 50 por ciento en cerca de dos tercios de los mayores. En las fichas de la FDA, el aclaramiento de la sertralina es cerca de 40 por ciento menor, y el área bajo la curva, que es la exposición total al fármaco, y la vida media del escitalopram suben alrededor de 50 por ciento. Eso justifica partir bajo y subir lento. Pero ojo con el otro error: Kok y Reynolds recuerdan que muchos mayores necesitan las mismas dosis que el adulto joven. Quedarse en la dosis de inicio es tan error como partir alto.

    1 · Fundamentos: brecha, eficacia y farmacología

    Cada clase tiene un mecanismo y un costo

    ClaseMecanismoAportaCuesta
    ISRSRecaptación de serotoninaPrimera línea 8Sodio, sangrado, sexual 9,10,11
    IRSN+ noradrenalinaDolor 7Más sodio, PA 9,12
    MirtazapinaAntagonista α2; H1Sueño, menos sodio 9,13Peso, sedación 7
    BupropiónNA y dopaminaApatía, sexualidad 11,13Convulsiones, caídas 7,14
    TrazodonaSERT + 5-HT2Insomnio 15,16Caídas 16,17
    Tricíclicos+ muscarínico, H1Paso 2 14Evitar 18

    Agomelatina en ≥ 65: respuesta 59,5 % vs 38,6 % 19.

    Discurso

    Los ISRS bloquean la recaptación de serotonina: son la primera línea según el consenso francés de 2026, pero dan hiponatremia, sangrado y disfunción sexual. Los IRSN, venlafaxina y duloxetina, suman noradrenalina: la duloxetina tiene indicación en dolor neuropático y musculoesquelético, pero bajan más el sodio y suben la presión. La mirtazapina antagoniza el receptor alfa 2 y a dosis bajas es antihistamínica: sueño, apetito y menos hiponatremia, a costa de peso y sedación. El bupropión actúa sobre noradrenalina y dopamina sin tocar la serotonina: es activador, no da disfunción sexual, pero tiene convulsiones dependientes de dosis, sube la presión y en OPTIMUM aumentó las caídas. La trazodona bloquea la recaptación y el receptor 5-HT2: sirve en el insomnio, pero da ortostatismo y caídas. Los tricíclicos se evitan. La guía americana de sueño, además, sugiere no usar trazodona como hipnótico.

    1 · Fundamentos: brecha, eficacia y farmacología

    Cada bloqueo explica un efecto adverso; el QT es un canal cardíaco

    • Serotonina: sodio, sangrado, sexual, acatisia 10,11,18
    • Muscarínico: delirium, retención (tricíclicos, paroxetina) 18
    • H1/α1: sedación, ortostatismo, caídas 18
    • QT: canal iónico del miocardio, se vigila con ECG 20,21
    Discurso

    De receptor a síndrome. Bloquear la recaptación de serotonina explica la secreción inadecuada de hormona antidiurética y la hiponatremia, el sangrado por menor agregación plaquetaria, la disfunción sexual y la acatisia o activación. El bloqueo muscarínico de tricíclicos y paroxetina explica el delirium, la retención urinaria y la constipación. El bloqueo histamínico y alfa 1 explica la sedación, el ortostatismo y las caídas. Una aclaración: el QT aparece dibujado como un receptor, pero no lo es. La prolongación del QT ocurre en los canales iónicos de la repolarización del miocardio, y por eso se vigila con electrocardiograma y no con el examen neurológico.

    Pausa · Así lo preguntan en la prueba

    Principios generales del uso de psicofármacos en población geriátrica:

    Discurso

    Hagamos una pausa con una pregunta de la prueba de la Unidad. Principios generales del uso de psicofármacos en población geriátrica: usar la mínima dosis útil, iniciar lentamente, monitorizar de cerca los efectos secundarios, o todas. La respuesta es la d, todas: es el clásico empezar bajo e ir lento. Pero quiero subrayar un matiz de la a: mínima dosis útil significa la dosis que logra la remisión, no la dosis de inicio. Si nos quedamos en la de inicio, el paciente queda subtratado y terminamos llamando resistente a una depresión que solo estaba mal dosificada.

    Bloque 2 de 5

    Elegir por perfil y seguridad

    Discurso

    Segundo bloque: cómo elegir. Vamos del perfil del paciente a las interacciones y a los topes de seguridad: el QT, el sangrado, las caídas y el sodio.

    2 · Elegir por perfil y seguridad

    El perfil del paciente decide el fármaco

    Discurso

    Como la eficacia entre antidepresivos es parecida y modesta en el mayor, lo que decide es el perfil del paciente. CANMAT 2024 lo plantea como una elección personalizada y compartida. Esta matriz resume la guía: en verde lo favorable, en amarillo precaución, en rojo evitar o riesgo alto y en gris sin dato verificado. Lean cada columna como una pregunta sobre su paciente.

    2 · Elegir por perfil y seguridad

    Eficacia parecida: del problema del paciente al fármaco 4,22

    Si el paciente tiene…PrefiereEvita o vigila
    Hiponatremia, tiazidaMirtazapina 9,23ISRS con Na < 130 12
    QT largo, cardiopatíaSertralina 7Citalopram > 20, escitalopram > 10 20,21
    Insomnio, inapetenciaMirtazapina 7,13Sumar dos hipnóticos 24
    ApatíaBupropión 13ISRS pueden empeorarla 25
    Disfunción sexualBupropión, mirtazapina 11Sertralina, venlafaxina 11
    Dolor neuropáticoDuloxetina 7Si TFG < 30 18
    Post-ACVEscitalopram 26—
    Discurso

    Llevemos la matriz a decisiones. Con hiponatremia o tiazida, mirtazapina, y STOPP prohíbe un ISRS con sodio bajo 130. Con QT largo o cardiopatía, sertralina, que no tiene tope por QT en la FDA, y nunca citalopram sobre 20 ni escitalopram sobre 10. Con insomnio o inapetencia, mirtazapina. Con apatía predominante, bupropión, porque los ISRS pueden empeorarla. Si la función sexual importa, bupropión o mirtazapina, y evitar sertralina o venlafaxina. Con dolor neuropático, duloxetina, salvo filtración bajo 30; en el policlínico se subió en forma gradual a una paciente con dolor post-fractura y ánimo bajo, por su doble efecto. Y tras un ACV, el escitalopram: en un ensayo de 129 pacientes mejoró la memoria verbal y visual de forma independiente del ánimo; así lo eligió el docente en el policlínico.

    2 · Elegir por perfil y seguridad

    Fluoxetina y paroxetina inhiben el CYP2D6 que el polimedicado necesita

    Potentes: fluoxetina, paroxetina (2D6), fluvoxamina (1A2, 2C19). Limpios: citalopram, escitalopram, venlafaxina, mirtazapina 27.

    Discurso

    Las interacciones. Según la revisión de Spina, fluoxetina y paroxetina son inhibidores potentes del 2D6, y la fluvoxamina del 1A2 y del 2C19: con sustratos de margen estrecho, como betabloqueadores, antiarrítmicos o antipsicóticos, la interacción es esperable. Duloxetina y bupropión son inhibidores moderados del 2D6, y la sertralina lo es solo a dosis altas. Citalopram, escitalopram, venlafaxina y mirtazapina son inhibidores débiles o despreciables. En el polimedicado ese perfil limpio vale: en la sesión de psicofármacos, el residente prefería sertralina en general y escitalopram con polifarmacia importante. Ojo: pocas interacciones, no ninguna.

    2 · Elegir por perfil y seguridad

    QT, sangrado y caídas: los topes no se negocian

    QT
    • Citalopram ≤ 20 mg (> 60) 20
    • Escitalopram ≤ 10 mg (> 65) 21
    Sangrado y caídas
    • ISRS + anticoagulante: OR 1,39 10
    • Caídas: OR 1,68 28

    STOPP: QTc > 450 (H) / > 470 ms (M) 12.

    Discurso

    El QT: el citalopram prolonga el QTc 8,5 milisegundos con 20 miligramos y 18,5 con 60; por eso la FDA fija un máximo de 20 miligramos al día sobre los 60 años. En la Unidad, el tutor dice que «generalmente los geriatras no llegamos a dosis de 40 mg de citalopram» y que con 30 ya han visto QT largo; la FDA fija el tope en 20 sobre los 60, y eso es lo que dejé en la lámina. El escitalopram tiene un tope de 10 miligramos sobre los 65 según la agencia española. STOPP agrega que no se usan sobre esas dosis si el QTc ya supera 450 en hombres o 470 en mujeres. El sangrado: con anticoagulantes, los ISRS se asocian a sangrado mayor con odds ratio de 1,39, y con antiplaquetarios, de 1,45; con aspirina o antiinflamatorios, consideren protección gástrica. Y las caídas: los antidepresivos tienen un odds ratio de 1,68, y Beers pide evitarlos en quien cae salvo que no haya alternativa más segura.

    2 · Elegir por perfil y seguridad

    Sodio basal, a las 2 semanas y luego cada 1–3 meses

    • Riesgo máximo en las primeras 2 semanas 29
    • Edad OR 6,3; tiazidas OR 11,2–13,5 30
    • Beers: medir al iniciar o cambiar la dosis 18
    • Consenso francés: control cada 1–3 meses hasta estabilizar 8
    Discurso

    La hiponatremia. El ISRS aumenta la hormona antidiurética, el riñón retiene agua y el sodio se diluye. En la cohorte danesa, el riesgo fue máximo en las primeras dos semanas, por eso pedimos sodio basal y a las dos semanas. Los factores de riesgo más fuertes son la edad, con odds ratio de 6,3, y las tiazidas, con 11,2 a 13,5: justo nuestra paciente del caso. Beers pide medir el sodio al iniciar o cambiar la dosis de ISRS, IRSN, tricíclicos y mirtazapina. Y el consenso francés de 2026 pide vigilar el sodio con los ISRS y controlar la eficacia y los efectos adversos cada uno a tres meses hasta estabilizar, y luego cada tres a seis. En la Unidad: antes de subir el ISRS, sodio de control.

    2 · Elegir por perfil y seguridad

    IRSN e ISRS bajan el sodio; mirtazapina y trazodona, mucho menos

    Zhang 2026: ISRS RR 2,40, IRSN RR 2,90; mirtazapina RR 0,61 (0,39–0,96) frente a ISRS 9. En la cohorte danesa, el más alto fue el citalopram (IRR 7,8) 29.

    Discurso

    ¿Con qué fármaco? En el metaanálisis de Gheysens, las tasas de hiponatremia fueron 7,44 por ciento con IRSN, 5,59 con ISRS, 1,02 con mirtazapina y 0,89 con trazodona. Zhang 2026, en más de dos millones de mayores, encontró riesgo relativo de 2,40 con ISRS y 2,90 con IRSN, y menos riesgo con mirtazapina que con ISRS, riesgo relativo 0,61, con intervalo de 0,39 a 0,96. Ojo: el resumen publicado trae mal ese intervalo, y el texto completo lo corrige. Y hay una contradicción entre fuentes: en la cohorte danesa, el más alto fue el citalopram, con razón de tasas de 7,8, y la duloxetina una de las más bajas, 2,05. Lo que todos comparten es que la mirtazapina tiene menos riesgo que los ISRS, y eso, con el metaanálisis, es lo que dejé en la lámina.

    Pausa

    Teleconsulta: mujer de 82 años con citalopram para irritabilidad; la hija sube a 1½ comprimido de 20 mg. ¿Qué haces?

    Discurso

    Segunda pausa, basada en una teleconsulta del policlínico. Una mujer de 82 años con sospecha de demencia recibe citalopram por irritabilidad y se sube a un comprimido y medio. ¿Qué hacen? La respuesta es la b: un comprimido y medio de 20 son 30 miligramos, sobre el máximo de 20 en mayores de 60 años; se vuelve a 20 o menos, se pide electrocardiograma y se reevalúa la indicación. La a es una trampa: en el ensayo CitAD, 30 miligramos redujeron la agitación en el Alzheimer, pero con empeoramiento cognitivo de 1,05 puntos de MMSE y una prolongación del QTc de 18 milisegundos. La c supera el tope de escitalopram en el mayor y cambia de golpe entre ISRS. Y la d suma un sedante sin resolver el problema.

    Bloque 3 de 5

    Ajustar: dosis, respuesta y mantención

    Discurso

    Tercer bloque: ajustar. Vamos de las dosis a las definiciones de respuesta y remisión, a cuánto esperar para juzgar y a cuánto tiempo mantener.

    3 · Ajustar: dosis, respuesta y mantención

    Inicio bajo, escalones espaciados y techo claro

    FármacoInicioMáximo / metaRiñón · hígado
    Sertralina50 mg 7200 mgHígado: mitad 7
    Escitalopram10 mg 710 mg 7Hígado: 10 7
    Citalopram—20 mg 20Hígado: 20 20
    Mirtazapina15 mg noche 745 mg 7TFG < 40: reducir 7
    Duloxetina30 mg60–120 mg 7Evitar TFG < 30 18
    Bupropión XL150 mg450 mg 7Reducir 7
    Vortioxetina5 mg 3120 mg 7Sin ajuste 7

    Mirtazapina: eficaz en todo el rango de 15–45 mg; partir con 15 y subir si no responde 7.

    Discurso

    Las dosis. Sertralina: la ficha parte con 50 y llega a 200, y en daño hepático leve se usa la mitad; en el policlínico se parte con 25, que es práctica docente razonable, pero en la lámina dejé la ficha. Escitalopram: la ficha recomienda 10 en el mayor; el docente parte con 5 al desayuno y sube si se tolera. Citalopram: máximo 20. Mirtazapina: la ficha parte con 15 miligramos en la noche y llega a 45. En la Unidad se enseña, igual que en Marshall, que a 7,5 a 15 predomina el efecto antihistamínico, sueño y apetito, y que el antidepresivo predomina desde 30; la ficha, en cambio, considera eficaz todo el rango de 15 a 45. En la lámina dejé el rango de la ficha: 15 para partir y subir si no responde. Se reduce si la filtración baja. Duloxetina: 30 miligramos al inicio en el mayor, y se evita con filtración bajo 30 o hepatopatía crónica. Y no cambien directo entre escitalopram y citalopram: la equivalencia de 10 con 20 no tiene fuente formal.

    3 · Ajustar: dosis, respuesta y mantención

    Respuesta no es remisión: la meta son los síntomas mínimos

    • Respuesta = −50 % del puntaje; remisión = MADRS ≤ 10 32
    • Recuperación: remisión sostenida ≥ 4 meses 33
    • Recaída: mismo episodio; recurrencia: episodio nuevo 33
    • Sin remisión, más discapacidad 34,35
    Discurso

    Las cinco erres. Respuesta es una reducción de al menos 50 por ciento del puntaje de la escala, MADRS o Hamilton. Remisión es tener síntomas mínimos, por ejemplo MADRS de 10 o menos; la MADRS es la escala de Montgomery-Åsberg, de 0 a 60 puntos; y la ACNP pide mantenerlos tres semanas seguidas. Recuperación es la remisión sostenida por al menos cuatro meses. Recaída es la vuelta de los síntomas antes de la recuperación: es el mismo episodio. Recurrencia es un episodio nuevo después de la recuperación. En el documento docente de la carpeta, la respuesta se define como ausencia de síntomas en al menos un 50 por ciento; la evidencia la define como la reducción del puntaje a la mitad, y eso es lo que dejé en la lámina. Y la recurrencia exige cuatro meses de remisión, no dos. Como insistió el doctor Sunkel, la meta es remitir: subtratar desfuncionaliza. En NESDO, a dos años, quien remitió recuperó función, sin igualar a los controles; quien no, siguió más limitado.

    3 · Ajustar: dosis, respuesta y mantención

    Semana 4 para ver el rumbo; semanas 8–12 para juzgar la remisión

    1. 1
      Semana 4: la mejoría inicial predice la respuesta 36
    2. 2
      Semanas 8–12: se juzga la remisión 19,31,37
    3. 3
      Ánimo y función se agravan mutuamente 38; fractura de cadera + depresión: OR 2,94 de mala recuperación 39
    4. 4
      El ISRS no es un analgésico: adherencia diaria 24
    Discurso

    ¿Cuánto esperar? En 461 mayores, Andreescu mostró que la mejoría entre el basal y la semana cuatro fue el principal predictor de la respuesta a las doce semanas. Los ensayos en mayores miden la remisión a las ocho o doce semanas. Por eso no llamamos fracaso antes de cuatro a seis semanas a dosis adecuada; el umbral de seis semanas es práctica clínica, no una cifra de estas fuentes. Los escalones van cada una a dos semanas. Ánimo y función se arrastran: en CHARLS se predicen mutuamente, y tras fractura de cadera la depresión previa tuvo odds ratio de 2,94 de mala recuperación de la marcha. Y del policlínico: una hija daba el antidepresivo en forma irregular y concluía que no hacía nada. El docente lo dijo así: el ISRS no actúa en el momento como un analgésico; su efecto se construye con los días y las semanas si se toma a diario. Y si hay benzodiacepina por ansiedad, es solo puente: «una vez que actúan los medicamentos que ayudan, como la sertralina, uno suspende después el otro».

    3 · Ajustar: dosis, respuesta y mantención

    Si remitió, mantén la misma dosis: en ≥ 70 años, NNT 4

    Recaída = mismo episodio; recurrencia = episodio nuevo tras la recuperación 33. Mantención 2 años: recurrencia 35–37 % vs 58–68 % con placebo 40.

    Discurso

    La figura recuerda la diferencia: si los síntomas vuelven durante la remisión, antes de los cuatro meses, es una recaída, la misma nube; si vuelven después de la recuperación, es una recurrencia, una nube nueva. La mantención. El ensayo de Reynolds de 2006 incluyó a 116 personas de 70 años o más que habían respondido a paroxetina con psicoterapia; el 55 por ciento estaba en su primer episodio. Durante dos años, la recurrencia fue de 35 por ciento con paroxetina y psicoterapia y 37 con paroxetina y manejo clínico, frente a 68 y 58 por ciento con placebo. El riesgo relativo con placebo fue 2,4 y el número necesario a tratar, cuatro: hay que mantener a cuatro personas para evitar una recurrencia. La psicoterapia mensual sola no previno la recurrencia. El mensaje: el primer episodio del mayor también recurre, y se mantiene la misma dosis que logró la remisión. La regla de seis a doce meses tras un primer episodio no la verifiqué.

    Bloque 4 de 5

    Cuando no remite: resistencia y TEC

    Discurso

    Cuarto bloque: la depresión que no remite. Vamos de lo que se revisa antes de llamarla resistente a potenciar o cambiar, y a la terapia electroconvulsiva.

    4 · Cuando no remite: resistencia y TEC

    Antes de llamarla resistente, revisa adherencia, dosis, tiempo y diagnóstico

    • Hasta 1/3 no responde al primer fármaco 32
    • Bipolar: el antidepresivo solo, mal negocio 41
    • Psicótica: antidepresivo + antipsicótico 42
    • Manía tardía de novo: buscar causa orgánica 43
    Discurso

    ¿Y si no remite? Hasta un tercio de los mayores no responde al primer antidepresivo. Antes de llamarla resistente, revisamos la adherencia, la dosis, el tiempo y el diagnóstico; el docente de la reunión semanal siempre pregunta «¿qué depresión?». ¿Es bipolar? Si empeora al subir el antidepresivo, sospéchenlo; en el bipolar el antidepresivo es solo coadyuvante de un estabilizador. ¿Es psicótica? Entonces necesita antidepresivo más antipsicótico, como en STOP-PD. ¿Hay una demencia emergente? Un primer episodio maníaco tardío tras un antidepresivo obliga a buscar una causa neurodegenerativa o vascular. El algoritmo de la izquierda resume la secuencia hasta la terapia electroconvulsiva.

    4 · Cuando no remite: resistencia y TEC

    Depresión resistente: potenciar rinde más que cambiar

    • IRL-GRey: aripiprazol 44 % vs 29 %, NNT 6,6; acatisia 26 % vs 12 % 37
    • OPTIMUM paso 1: potenciar rindió más que cambiar a bupropión 14
    • Añadir bupropión: más caídas 14
    • Paso 2: litio 18,9 % vs nortriptilina 21,5 % 14
    Discurso

    Si no remite, potenciar rinde más que cambiar. Primero, IRL-GRey: 181 mayores que no remitieron con venlafaxina recibieron aripiprazol o placebo por doce semanas. Remitió el 44 frente al 29 por ciento, con un número necesario a tratar de 6,6. El costo fue acatisia, una inquietud motora interna que obliga a moverse, en el 26 frente al 12 por ciento y parkinsonismo en el 17 frente al 2 por ciento, sin más ideación suicida. Luego, OPTIMUM: en el paso uno, potenciar con aripiprazol mejoró el bienestar más que cambiar a bupropión, y la remisión fue mayor al potenciar con cualquiera de los dos, aunque sin corregir por comparaciones múltiples, y añadir bupropión tuvo más caídas; en el paso dos, litio añadido y cambio a nortriptilina fueron similares, 18,9 y 21,5 por ciento. Recuerden que el aripiprazol es un antipsicótico: rigidez, temblor y marcha en cada control, y el litio lo indica el psiquiatra.

    4 · Cuando no remite: resistencia y TEC

    TEC: el mayor responde igual o mejor que el joven

    61,7 %
    remisión en PRIDE (≥ 60 años, unilateral derecha) 44
    7,3
    sesiones en promedio para remitir 44
    90 %
    remisión en ≥ 65 años en CORE (bilateral) 45

    Grave, psicótica, catatónica, riesgo vital o refractaria: derivar a TEC externa (INGER no la tiene) 34,44,46,47.

    Discurso

    La terapia electroconvulsiva. En PRIDE, con 240 pacientes de 60 años o más tratados con TEC unilateral derecha de pulso ultrabreve tres veces por semana más venlafaxina, remitió el 61,7 por ciento con 7,3 sesiones en promedio. En CORE, con TEC bilateral, la remisión fue de 90 por ciento en los de 65 años o más, frente a 70 por ciento en los de 45 o menos. En la reunión de la Unidad el docente lo resumió igual: el mayor responde, en unas siete sesiones, día por medio, con efectos de memoria transitorios. La indicamos en la depresión grave, psicótica, catatónica, con riesgo vital porque no come ni bebe, o refractaria, y la indicación la hace psiquiatría. INGER no tiene TEC: se deriva a un centro externo.

    Pausa

    Hombre de 74 años, adherente, sin remisión tras dos antidepresivos a dosis y tiempo adecuados; hoy, ISRS a dosis plena. ¿Qué rindió más en OPTIMUM?

    Discurso

    Tercera pausa. Un hombre de 74 años, adherente, que no remitió tras dos antidepresivos a dosis y tiempo adecuados, y hoy toma un ISRS a dosis plena. Así se definía la resistencia en OPTIMUM. En el ensayo OPTIMUM, ¿qué rindió más? La respuesta es la b, potenciar con aripiprazol: mejoró el bienestar más que cambiar a bupropión, con remisión de 28,9 frente a 19,3 por ciento. La c también remitió parecido, 28,2 por ciento, pero añadir bupropión tuvo la mayor tasa de caídas: no se hace sin vigilarlas. La a fue la estrategia más débil. Y la d deja sin tratar una depresión mayor.

    Bloque 5 de 5

    Retirar y acceso en Chile

    Discurso

    Quinto bloque: retirar y el sistema. Vamos del retiro gradual a lo que no se hace con un antidepresivo, y a la cobertura GES y el costo en Chile.

    5 · Retirar y acceso en Chile

    Retira en semanas: la discontinuación es frecuente y su cifra, discutida

    • Retiro gradual en semanas, un cambio a la vez 2
    • Si empeora, se devuelve al escalón previo
    • Henssler: 31 % vs 17 % con placebo; graves 2,8 % 48
    • Moncrieff, 5 estudios sistemáticos: 55 % 49
    • Sin depresión activa, ≥ 1 año de antidepresivo: +8 % de limitación funcional 50
    Discurso

    El retiro. Kok y Reynolds indican retirar gradualmente en varias semanas y observar de cerca, porque puede venir una recaída o una recurrencia. ¿Cuánta discontinuación hay? Hablamos de síntomas nuevos al suspender, como mareo, náuseas, insomnio o irritabilidad. Henssler, con 79 estudios y edad media de 45 años, encontró al menos un síntoma en el 31 por ciento tras suspender el antidepresivo y en el 17 por ciento tras suspender placebo; graves, 2,8 frente a 0,6 por ciento. Más graves con paroxetina y venlafaxina. Hay una contradicción: Moncrieff reanalizó solo cinco estudios con medición sistemática y obtuvo 55 por ciento, criticando el uso de reportes espontáneos. Ninguno es del mayor. En la práctica: un cambio a la vez, en semanas, y si empeora, se devuelve. Y revisar importa: en la cohorte HRS, un año o más de antidepresivo sin depresión activa se asoció a 8 por ciento más limitación funcional.

    5 · Retirar y acceso en Chile

    Lo que no se hace con un antidepresivo en el mayor

    • Tricíclico o paroxetina de primera línea; fluoxetina 15,18,27
    • Pasar los topes de QT u olvidar el sodio a 2 semanas 20,29
    • Quedarse en la dosis de inicio: subtrata, desfuncionaliza y se llama resistente 2,34
    • Suspender de golpe o sumar dos hipnóticos 24,48
    • Quetiapina para dormir (mortalidad HR 3,1 vs trazodona); doxepina > 6 mg 18,51,52
    Discurso

    Lo que no hacemos. No usamos un tricíclico ni paroxetina como primera línea: Beers los pide evitar por su efecto anticolinérgico, y STOPP desaconseja el tricíclico de primera línea. Las orientaciones técnicas que maneja la Unidad evitan además la fluoxetina en el trastorno cognitivo. No pasamos los topes de QT ni olvidamos el sodio a las dos semanas. No nos quedamos en la dosis de inicio: como en la escalera, se parte bajo y se sube lento, pero hasta la dosis eficaz. Y no suspendemos de golpe ni sumamos dos hipnóticos: en el policlínico, una paciente con zopiclona, trazodona y sertralina tenía boca seca y se cayó; además, la trazodona en dosis baja no es más segura que las benzodiacepinas en caídas. Y no usamos quetiapina para dormir: en mayores, frente a trazodona en dosis baja, tuvo más mortalidad, hazard ratio 3,1, y más caídas. La doxepina como hipnótico, solo hasta 6 miligramos, y en Chile no está disponible.

    5 · Retirar y acceso en Chile

    GES 34 cubre el tratamiento y los genéricos de primera línea

    GES 34
    • Tratamiento inmediato; especialista ≤ 30 días 53
    • Fármacos incluidos; 0 % FONASA A–D 53
    Canasta GES 34
    • Moderada: sertralina, fluoxetina, venlafaxina 54
    • Grave: + mirtazapina; refractaria: + escitalopram, bupropión 54

    APS (GES 85): sertralina, citalopram, trazodona 54,55. Vortioxetina y agomelatina: en Chile, sin GES.

    Discurso

    Chile. El GES 34 cubre la depresión leve, moderada o grave en personas de 15 años o más: tratamiento inmediato desde la confirmación, especialista dentro de 30 días y copago de 0 por ciento en FONASA A a D. La ideación suicida con riesgo inmediato se resuelve el mismo día. En el listado vigente, la canasta moderada trae sertralina, fluoxetina y venlafaxina; la grave suma mirtazapina, y la refractaria, escitalopram y bupropión. Vortioxetina y agomelatina se venden en Chile, pero fuera del GES.

    5 · Retirar y acceso en Chile

    El genérico cuesta una fracción de la marca: se elige por perfil y bolsillo

    Fármaco¿En Chile?GES 34/85Genérico/mes (miles $)Marca/mes (miles $)
    SertralinaSí34 · 85≈ 352–60
    EscitalopramSí34 (R)3–658–66
    CitalopramSí852–4,561–69
    FluoxetinaSí343–3,572–81
    Venlafaxina LPSí342–650–83
    DuloxetinaSíNo5–1372–82
    MirtazapinaSí34 · 858–1810–32
    TrazodonaSí8510–2721–51
    BupropiónSí34 (R)6–2538–75
    VortioxetinaSíNoSin genérico57–95
    AgomelatinaSíNoSin genérico48–79
    AmitriptilinaSíNo1–2—

    Precios referenciales 19-oct-2026 54. R: refractaria. No disponibles en Chile: doxepina dosis baja, dextrometorfano-bupropión.

    Discurso

    ¿Y cuánto cuesta? Con precios públicos consultados el 19 de octubre, a la dosis habitual por un mes, el genérico de sertralina, escitalopram o citalopram cuesta entre 2 y 6 mil pesos; la marca, entre 50 y 70 mil. Vortioxetina y agomelatina no tienen genérico ni GES. La doxepina en dosis baja no está disponible en Chile. Elegimos por perfil, y el bolsillo también decide la adherencia.

    Take home messages

    Discurso

    Cuatro mensajes. Uno: partimos bajo y subimos lento, pero hasta la dosis eficaz, y la primera línea en el mayor es sertralina, citalopram o escitalopram, con mirtazapina si mandan el sodio, el sueño o el apetito. Dos: sodio basal y a las dos semanas, citalopram hasta 20 miligramos y escitalopram hasta 10. Tres: la semana cuatro muestra el rumbo y las semanas ocho a doce definen la remisión; una respuesta, la mitad del puntaje, no es una remisión. Y cuatro: si remitió, mantenemos la misma dosis; si no remite, potenciamos antes de cambiar; y retiramos en semanas.

    Caso resuelto: la receta no se mantiene

    1. 1
      Citalopram 40 mg: doble del tope; QTc 462 (STOPP mujer: > 470) 12,20
    2. 2
      Amitriptilina: anticolinérgica, QT, caídas → suspender 12,18
    3. 3
      Mirtazapina 15 mg nocturna: menos sodio, sueño, apetito 7,9,13
    4. 4
      Sodio a 2 semanas, rumbo a las 4, remisión a las 8–12; GES 34 29,36,53
    Discurso

    Volvamos a la paciente de 78 años. ¿Mantenemos la receta? No. El citalopram 40 miligramos duplica el máximo de 20 que fija la FDA sobre los 60 años. Su QTc de 462 está cerca del corte STOPP para mujeres, 470. La amitriptilina es anticolinérgica, alarga el QT y aumenta las caídas: se suspende y el dolor va con paracetamol. Con tiazida, edad y sodio de 133, más apixabán, un ISRS suma hiponatremia y sangrado. Elegimos mirtazapina 15 miligramos en la noche, la dosis de inicio de la ficha: menos hiponatremia, ayuda al sueño y al apetito, sin interacción relevante por citocromo y sin efecto sexual. Con aclaramiento de 38, escalones de una a dos semanas, y si no mejora se sube hacia 30, que la Unidad considera la dosis antidepresiva, vigilando la inestabilidad. Controlamos el sodio a las dos semanas, la mejoría a las cuatro y la remisión a las ocho a doce, y entra por GES 34.

    ¿Preguntas?

    Dr. Cristian Acevedo Herrera
    Rotación de Psicogeriatría · INGER 2026

    Discurso

    Muchas gracias. Si tienen preguntas, las vemos ahora. La guía de estudio completa queda disponible para quien la quiera revisar.

    Referencias

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    54. 54. Elaboración propia a partir de precios públicos de farmacias chilenas (Salcobrand, Cruz Verde, BuscaFarma, FarmaCompara, Dr. Simi) y LEP GES auge.minsal.cl; consulta 19 oct 2026.
    55. 55. Docencia de la rotación. Clases grabadas de psicopatología del adulto mayor y de demencias (Notability; transcripción automática de calidad variable) [grabaciones docentes, uso interno].
    56. 56. Kennedy SH, Avedisova A, Giménez-Montesinos N, Belaïdi C, de Bodinat C. A placebo-controlled study of three agomelatine dose regimens (10 mg, 25 mg, 25-50 mg) in patients with major depressive disorder. Eur Neuropsychopharmacol. 2014;24(4):553-63. PMID: 24530273. doi:10.1016/j.euroneuro.2014.01.006 (solo resumen consultado)
    57. 57. Ju Y, Ou W, Chen H, Yang L, Long Y, Liang H, et al. Agomelatine as adjunctive therapy with SSRIs or SNRIs for major depressive disorder: a multicentre, double-blind, randomized, placebo-controlled trial. BMC Med. 2025;23(1):137. PMID: 40038707. doi:10.1186/s12916-025-03951-0 (solo resumen consultado)
    58. 58. Docencia INGER. Sesión docente de psicofármacos y policlínico de psicogeriatría, 19 de octubre de 2026 [grabaciones docentes, uso interno; casos desidentificados].
    59. 59. Mattingly GW, Ren H, Christensen MC, Katzman MA, Polosan M, Simonsen K, et al. Effectiveness of vortioxetine in patients with major depressive disorder in real-world clinical practice: results of the RELIEVE study. Front Psychiatry. 2022;13:824831. PMID: 35356713. doi:10.3389/fpsyt.2022.824831
    60. 60. Di Nicola M, Adair M, Rieckmann A, Christensen MC. Effectiveness of vortioxetine in elderly patients with major depressive disorder in real-world clinical practice: results from the RELIEVE study. J Psychopharmacol. 2024;38(7):615-23. PMID: 39077889. doi:10.1177/02698811241260996
    61. 61. Christensen MC, Schmidt SN, Grande I. Effectiveness of vortioxetine in patients with major depressive disorder and early-stage dementia: the MEMORY study. J Affect Disord. 2023;338:423-31. PMID: 37315590. doi:10.1016/j.jad.2023.06.024 (solo resumen consultado)
    62. 62. Montgomery SA, Asberg M. A new depression scale designed to be sensitive to change. Br J Psychiatry. 1979;134:382-9. PMID: 444788. doi:10.1192/bjp.134.4.382
    63. 63. Hamilton M. A rating scale for depression. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1960;23(1):56-62. PMID: 14399272. doi:10.1136/jnnp.23.1.56
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    65. 65. Saldivia S, Aslan J, Cova F, Vicente B, Inostroza C, Rincón P. Propiedades psicométricas del PHQ-9 (Patient Health Questionnaire) en centros de atención primaria de Chile. Rev Med Chil. 2019;147(1):53-60. PMID: 30848765. doi:10.4067/S0034-98872019000100053
    Discurso

    Estas son las referencias de la clase, numeradas en el orden en que aparecen. Todas están en la guía de estudio, que incluye además las que no alcanzaron a entrar en estas láminas.

    Backup · Agomelatina, vortioxetina y sexualidad

    Discurso

    La agomelatina mejoró la respuesta en mayores, pero no la remisión, y como potenciador no superó al placebo. La vortioxetina 5 miligramos, en pacientes de edad media 70,6 años, respondió 53,2 frente a 35,2 por ciento, con náuseas en el 21,8 por ciento. En disfunción sexual, agomelatina, bupropión y mirtazapina no difirieron del placebo. Y la ficha de vortioxetina permite suspenderla, pero con 15 o 20 miligramos recomienda bajar a 10 una semana antes. En la sesión de psicofármacos se concluyó que, en mayores con síntomas cognitivos, no sería la primera opción para la cognición: sus estudios pivote no se diseñaron para eso. El doctor Sunkel mostró RELIEVE y MEMORY, abiertos, sin grupo control y con autores del fabricante: mejoraron función, síntomas y cognición en mayores y en demencia inicial.

    Backup · Glosario de conceptos

    Discurso

    Glosario de respaldo con los conceptos de la clase, definidos en una línea.

    Backup · Precios en Chile: otros fármacos citados

    Discurso

    Respaldo con los demás fármacos de la clase. Lo más relevante: la nortriptilina como monofármaco y la doxepina en dosis baja no aparecen en las farmacias chilenas.

    Backup · Instrumentos de la clase

    InstrumentoQué mide · quiénFormatoCorte o usoChile
    MADRSGravedad de la depresión · clínico10 ítems, 0–60 62Remisión ≤ 10; respuesta −50 % 33Sin validación
    HAM-DGravedad en ensayos · clínico17 ítems 63Respuesta −50 % 33Sin validación
    PHQ-9Cribado y gravedad · paciente9 ítems, 0–27 64Ítem 9: muerte o autodaño≥ 7 APS 65; ≥ 6 mayores 65
    Discurso

    Respaldo con la tabla comparativa de los instrumentos que se nombran en la clase: qué miden, quién los responde, su formato, su corte y si están validados en Chile. Las pautas de uso libre van en las láminas siguientes.

    Backup · Pauta: PHQ-9

    Discurso

    Respaldo con la pauta del PHQ-9: nueve ítems de 0 a 3, y el ítem 9 abre la pregunta por suicidio.

    Backup · Glosario (2): conceptos base

    Discurso

    Segundo glosario de respaldo, con los conceptos base de farmacología de la clase.

    Control remoto
    Conectando…