Buenos días. Hoy hablamos de la LATE, la encefalopatía TDP-43 límbica relacionada con la edad, y de sus vecinas, la esclerosis hipocampal y la tauopatía primaria relacionada con la edad. El título resume la idea: hay un olvido del muy anciano que se parece mucho al Alzheimer y no lo es. Vamos a ver qué es la TDP-43, cuánto pesa en el mayor de 80, por qué empeora cuando se junta con Alzheimer, cómo se diagnostica en vida con los criterios de 2025 y qué cambia en la consulta ponerle ese nombre.

¿Se acuerdan de la señora Inés, el caso ficticio de la clase de Alzheimer? Tiene 86 años y seis años de olvidos que avanzan lento. Conserva sus actividades instrumentales salvo la supervisión de fármacos y no tiene signos neocorticales: ni afasia, ni apraxia, ni falla visoespacial. La resonancia muestra una atrofia temporal medial grado 3 a ambos lados, de predominio en la cabeza del hipocampo, con atrofia global leve y parietal indemne. Usa donepezilo 10 miligramos y bisoprolol, con una frecuencia de 58. Esa vez quedó pendiente la p-tau 217 plasmática que la familia ofreció pagar. Hoy vuelve con el resultado: negativa, con función renal normal. Y la familia pregunta tres cosas: ¿entonces no es Alzheimer?, ¿sigue con la pastilla?, ¿y el remedio nuevo? Lo resolvemos al final.

Tengo cuatro objetivos. Primero, que puedan explicar qué hace la TDP-43 cuando está sana y qué pasa cuando sale del núcleo, y cómo avanza la LATE por estadios en el cerebro. Segundo, que reconozcan el fenotipo: una amnesia lenta y relativamente pura en el muy anciano, y entiendan por qué cuando se suma al Alzheimer el deterioro se acelera. Tercero, que apliquen los criterios clínicos de Wolk de 2025 y el marco LANS, leyendo la resonancia, el PET y los biomarcadores de amiloide y tau. Y cuarto, que sepan qué cambia en la práctica: antidemenciantes, antiamiloides, pronóstico y consejería.

Primer bloque: qué es la LATE. Vamos de la TDP-43 sana y enferma a sus estadios, las definiciones y cuánto pesa, y cerramos con los conceptos base de toda la clase.

Partamos por la fisiología. La TDP-43 es una proteína nuclear que une ARN y ADN; su nombre viene de transactive response DNA-binding protein de 43 kilodaltons. Una de sus funciones es reprimir el empalme de exones crípticos, que son trozos de intrón que normalmente quedan fuera del mensajero: así mantiene limpios los ARN mensajeros. Ling mostró en 2015 que, cuando la TDP-43 falta, esos exones crípticos se incorporan al mensajero, que se traduce mal o se degrada, y que forzar su represión evitaba la muerte celular. En la enfermedad, la proteína sale del núcleo y se agrega en el citoplasma: Neumann la describió en 2006 en la degeneración frontotemporal y la ELA, hiperfosforilada, ubiquitinada y cortada en fragmentos C-terminales. La imagen típica es doble: agregado en el citoplasma y núcleo vacío. Un detalle de patología: los anticuerpos contra la forma fosforilada marcan las inclusiones, no la proteína nuclear normal.

La LATE-NC, el cambio neuropatológico, sigue un orden jerárquico. Estadio 1: amígdala. Estadio 2: amígdala más hipocampo, y exige al menos una inclusión en cada región. Estadio 3: se agrega el giro frontal medio; es cerca del 11 por ciento de los casos en cohortes comunitarias y su frontera con la degeneración frontotemporal TDP es la más difícil. La actualización de 2023 subdividió el estadio 1: 1a en amígdala; 1b solo en hipocampo, menos del 2 por ciento; y 1c, solo prolongaciones sin inclusiones, que se vio en cerca de un tercio de los casos. La esclerosis hipocampal no cambia el estadio y en la LATE suele ser unilateral. Lo que la distingue de la degeneración frontotemporal TDP es la edad y esta distribución restringida.

Antes de seguir, las definiciones operativas. La LATE es una proteinopatía TDP-43 límbica de la edad, y se diagnostica en vida con los criterios de Wolk: amnesia temporolímbica más atrofia hipocampal desproporcionada; un amiloide negativo la hace probable y solo la autopsia la define. La esclerosis hipocampal es pérdida neuronal con atrofia extrema del hipocampo; es un diagnóstico neuropatológico y la mayoría ocurre con LATE. La PART son ovillos temporales mediales sin placas, que hoy solo se confirman posmortem; en vida la sugieren un amiloide negativo y una clínica leve. Y el Alzheimer amnésico tiene placas y ovillos, es multidominio temprano y se confirma con amiloide positivo; un amiloide negativo lo descarta. Las cuatro dañan el hipocampo; ninguna proteína se ve en la consulta.

¿Cuánto pesa? La LATE-NC está en más del 10 por ciento de los mayores de 65 y en 25 a 40 por ciento de los mayores de 85. Como patología dominante, explica cerca del 20 por ciento de los síndromes amnésicos sobre los 85 años: una de cada cinco. Y en una clínica de memoria terciaria de Ámsterdam, con edad media de solo 66 años, el 8,2 por ciento de los pacientes con deterioro cumplió algún criterio clínico de LATE; en nuestro policlínico, mucho más viejo, esperaríamos más. Las cifras de 25 y 40 por ciento no se contradicen: una mide carga asociada a deterioro y otra presencia. En Chile no tenemos ningún dato de LATE, esclerosis hipocampal ni PART: es una brecha declarada. Y las cohortes son mayoritariamente blancas no hispanas.

Antes de seguir, conceptos base que hay que poder definir sin leer. Primero, tres niveles que no se mezclan. La proteinopatía TDP-43 es una proteína del núcleo que sale y se agrega en el citoplasma; no hay biomarcador que la mida en vida. LATE-NC es el cambio neuropatológico, que se ve en la autopsia; LATE es la enfermedad clínica que produce; y LANS es un síndrome límbico que se nombra sin afirmar la proteína. Por eso en vida hablamos de LATE posible o probable, nunca definida. Y un biomarcador Core 1, como el PET amiloide o el líquido cefalorraquídeo, mide el amiloide: no ve la TDP-43, pero descarta al principal competidor. Un amiloide negativo hace probable la LATE.

Y tres conceptos clínicos. Una falla de almacenamiento es que el hipocampo no guarda lo nuevo, y la clave no lo rescata; una falla de recuperación es que el recuerdo está guardado pero no se evoca, y la clave sí lo rescata. La curva de 0, 2, 3, 3, 3 con la clave fallida es almacenamiento. La copatología es tener más de una proteína anormal en el mismo cerebro: a los 85 años, cerca de la mitad de los Alzheimer graves tiene además LATE. Y posible, probable y definida son grados de certeza: dependen del biomarcador, y definida solo existe en la autopsia. Por eso nunca escribimos LATE a secas.

Segundo bloque: la relación con el Alzheimer. Vamos de por qué la LATE lo imita a por qué, cuando se suman, el deterioro se acelera, y cerramos con una pausa.

¿Por qué la LATE imita al Alzheimer? Porque ataca la misma estación. Los ovillos de tau del Alzheimer aparecen primero en la corteza transentorrinal y siguen la secuencia de Braak, los estadios de avance de la tau. La TDP-43 de la LATE parte en la amígdala y sigue al hipocampo. Las dos convergen en la formación hipocampal, que es la que consolida los episodios nuevos, y producen el mismo síntoma de salida: olvidar lo reciente. Por eso el examen de memoria localiza la red, pero no identifica la proteína. Un deterioro cognitivo leve amnésico del muy anciano puede ser Alzheimer, LATE, PART, enfermedad por granos argirófilos, otra tauopatía de la edad, o una mezcla.

Ahora la copatología, es decir, dos o más proteínas anormales en el mismo cerebro. A los 85 años, cerca del 50 por ciento de los cerebros con Alzheimer grave tiene LATE, frente a cerca del 25 por ciento de los que no tienen Alzheimer: la TDP-43 se suma más donde ya hay enfermedad. El seminario de The Lancet de 2026 la encuentra como copatología en el 40 a 55 por ciento de los cerebros con Alzheimer, y señala que acelera la declinación de la memoria. En la cohorte de Groot, la LATE probable progresó más lento que el Alzheimer en el MMSE, el Mini-Mental, la memoria, la atención, lo ejecutivo y lo visoespacial, y tuvo menor mortalidad, con un hazard ratio de 0,70; el hazard ratio es el riesgo relativo de morir a lo largo del seguimiento, y bajo 1 significa menos riesgo. En cambio, la LATE más Alzheimer progresó más rápido en MMSE, atención y función ejecutiva, con mayor mortalidad, hazard ratio de 1,25. Sola es más benigna; mezclada, más agresiva.

¿Por qué juntas empeoran y por qué cuesta tanto separarlas? Wolk da cuatro razones. Una, la TDP-43 y los ovillos de tau se superponen en la amígdala, la corteza entorrinal y el hipocampo. Dos, por eso la amnesia temporolímbica es temprana en ambas. Tres, coexisten a menudo y la LATE se asocia a un deterioro aditivo para una carga dada de las otras patologías: dos procesos agotan antes la misma reserva. Y cuatro, el alelo épsilon 4 de la APOE es factor de riesgo de las dos. En la clínica, la mezcla se ve como un Alzheimer amnésico multidominio con una memoria desproporcionadamente mala y un curso más rápido. Y un dato que importa: no se sabe si los antiamiloides rinden igual cuando hay LATE concomitante.

Hagamos una pausa. Una mujer de 91 años con amnesia lenta, atrofia temporal medial grado 3 y PET amiloide positivo. ¿Qué afirmación es correcta? La respuesta es la b. Entre el 25 y el 30 por ciento de los mayores cognitivamente sanos es amiloide positivo, y en una nonagenaria un positivo dice que el Alzheimer está presente, no que explique todo. Si la tau es negativa, Wolk la clasificaría como LATE posible. La a confunde presente con suficiente. La c es falsa: la LATE se suma más donde hay Alzheimer. Y la d es falsa: no existe biomarcador de TDP-43, el PET amiloide solo informa del competidor.

Tercer bloque: la clínica. Vamos del perfil de memoria hipocampal a lo que inclina hacia la LATE, y lo ponemos a prueba con la pregunta de la Unidad.

Vamos a la clínica. La memoria de la LATE es temporolímbica, de tipo hipocampal: el registro inmediato está relativamente conservado, pero el recuerdo diferido es muy malo y no mejora sustancialmente con claves ni con reconocimiento. Eso la separa de la falla frontosubcortical, la de lo vascular, la depresión o los fármacos, donde el registro inmediato es pobre por la atención, pero el reconocimiento está casi intacto. En el FCSRT, el test de recuerdo libre y facilitado con claves, el síndrome amnésico de tipo temporal medial se define por un recuerdo libre de 17 sobre 48 o menos, un recuerdo total bajo 40 o un índice de sensibilidad a la clave bajo 71 por ciento; ese índice es la proporción de lo no evocado que se recupera con la clave. Ojo: ese perfil es el mismo del Alzheimer típico. En el policlínico del 13 de octubre vimos una curva de 0, 2, 3, 3, 3 con la clave fallida: almacenamiento, no recuperación.

Sobre ese núcleo amnésico, ¿qué inclina hacia la LATE? Primero, la edad: generalmente sobre 75, sobre todo en la octava y novena década; la LATE pura es rara antes de los 75. Segundo, la lentitud: dos años o más de amnesia relativamente aislada es muy común, y cuanto más largo el curso sin rasgos corticales, más probable la LATE. Sin afasia, apraxia ni agnosia. Tercero, una falla semántica leve: rinde peor en fluidez por categoría, como animales, que por letra, con anomia sutil, es decir, dificultad para encontrar nombres, y a veces fallas con personas o eventos famosos. Y cuarto, la LATE aislada empieza más tarde, es menos grave y tiene mayor sobrevida. En las clases grabadas se dijo que la LATE es de los mayores de 80 a 90; los criterios usan mayores de 75.

Así lo preguntan en la prueba de la Unidad. Un hombre de 75 años, hipertenso y diabético, con un año de olvidos, que repite lo mismo y una vez se perdió; resonancia con atrofia temporal medial y perfil amnésico cortical. La respuesta propuesta es la a, enfermedad de Alzheimer de inicio tardío; el documento no trae clave. Entre esas alternativas es la correcta: perfil hipocampal en un mayor de 65 años. Pero fíjense en el matiz de hoy: si tuviera 85 o 90 años, varios años de amnesia casi aislada y un hipocampo desproporcionado, la LATE, que no está entre las alternativas, competiría seriamente, y con amiloide negativo sería LATE probable.

Cuarto bloque: cómo se diagnostica en vida. Vamos de los criterios de Wolk y sus grados de certeza a la imagen, los grados de certeza, el marco LANS y cómo funcionan en una clínica real.

Los criterios clínicos de Wolk de 2025 son los primeros y se presentan como marco inicial por validar. Primero el síndrome: son obligatorios una amnesia temporolímbica predominante y otros dominios respetados hasta mucho más tarde; apoyan la semántica leve, un curso de dos años o más y la edad sobre 75. Segundo, la imagen requerida: atrofia hipocampal significativa, desproporcionada a la atrofia global, a menudo con MTA de 3 o 4. Con eso se habla de LATE posible. Los biomarcadores Core 1 son los que identifican la patología amiloide, como el PET o el líquido. Si uno de ellos es negativo, LATE probable. Si el amiloide es positivo, se pide tau: con tau negativa sigue siendo LATE posible; con amiloide y tau positivos, Alzheimer con LATE posible, si hay atrofia hipocampal grave con demencia leve, atrofia mayor que la carga de tau o una razón metabólica temporal inferior sobre medial alta.

La imagen. En la resonancia, con un T1 volumétrico en coronal, puntuamos la MTA de Scheltens de 0 a 4, siempre con la edad al lado: es anormal desde 1,5 entre 45 y 74 años, desde 2 entre 75 y 84, y desde 2,5 entre 85 y 94. En la LATE suele ser 3 o 4, desproporcionada a la atrofia global. Además hay un gradiente: la cabeza del hipocampo y la corteza entorrinal y perirrinal anterior caen más, con un surco colateral ensanchado; el Alzheimer atrofia de forma más uniforme. Groot mostró amígdalas más pequeñas. Y en el PET con FDG, que mide el consumo de glucosa, hipometabolismo temporal medial y orbitofrontal con temporal inferior conservado: la razón temporal inferior sobre medial alta discriminó LATE de Alzheimer con un área bajo la curva, una medida de discriminación en que 1 es perfecta, cercana a 0,85 en series pequeñas. Ningún patrón identifica la proteína.

Esta tabla ordena la certeza. Con síndrome y resonancia, sin biomarcador, la etiqueta es LATE posible, que es lo habitual en Chile. Con PET amiloide o líquido negativo, LATE probable, porque un Core 1 negativo descarta efectivamente el Alzheimer. Con una p-tau 217 plasmática negativa, ojo: Wolk decidió no incluir formalmente el plasma por su desarrollo dinámico y la falta de validación, así que la etiqueta formal sigue siendo posible, aunque el dato apoya. Amiloide positivo con tau negativa: LATE posible, porque los amiloide positivo tau negativo progresan poco. Amiloide y tau positivos: a lo más Alzheimer con LATE posible; no puede ser probable. Y la LATE definida existe solo en la autopsia.

El grupo de Mayo propuso otro marco, complementario: LANS, el síndrome neurodegenerativo amnésico de predominio límbico. No nombra una proteína, sino un síndrome muy asociado a LATE. Usa rasgos núcleo, estándar y avanzados: edad avanzada, síndrome clínico leve, atrofia hipocampal desproporcionada, memoria semántica alterada, hipometabolismo límbico, ausencia de degeneración neocortical y baja probabilidad de tau neocortical, con cuatro grados de certeza. En autopsias de amnésicos, la LATE explicó el 37 por ciento en Mayo y el 22 en ADNI, la cohorte estadounidense de neuroimagen en Alzheimer. El modelo predijo TDP-43 con una exactitud balanceada, que es el promedio de sensibilidad y especificidad, de 74,6 por ciento y 73,3 en una cohorte externa. Y la alta certeza se asoció a un curso más leve y lento.

¿Funcionan los criterios en la vida real? Groot los aplicó en 2026 a 3606 pacientes con deterioro cognitivo leve o demencia de la clínica de memoria de Ámsterdam. Clasificó 56 como LATE probable, el 1,6 por ciento; 115 como posible, el 3,2; 127 como LATE más Alzheimer, el 3,5; y 1675 como Alzheimer sin LATE. En total, 8,2 por ciento. Y los grupos tuvieron trayectorias distintas, que es lo que les vimos recién. Lectura crítica: es una cohorte joven, de 66 años en promedio, de un centro terciario y clasificada sin autopsia. En un policlínico geriátrico la cifra probablemente es mayor.

Quinto bloque: biomarcadores y diferencial. Vamos de cómo se descarta al competidor y se lee el amiloide en el nonagenario a las otras amnesias, y cerramos con la etiqueta de Inés.

Los biomarcadores. No existe biomarcador de TDP-43 en líquido, plasma ni PET para la práctica; por eso el diagnóstico se hace descartando al principal competidor, el amiloide. Pero hay que leerlo según la edad: entre 25 y 30 por ciento de los mayores cognitivamente sanos es amiloide positivo. En el plasma, la p-tau 217 es el analito más prometedor, pero la enfermedad renal crónica eleva la p-tau 217 y la 181, y la validación en latinoamericanos es limitada. Day reserva los biomarcadores para jóvenes, presentaciones atípicas y candidatos a antiamiloides. En la red pública no hay biomarcadores salvo pago particular. Y un dato del costo de equivocarse: cerca del 15 por ciento de los Alzheimer probables clínicos no tiene evidencia biológica de Alzheimer.

Esta ilustración resume la lógica del muy anciano. Sobre los 90 años la demencia es mixta hasta que se demuestre lo contrario: amiloide, tau, TDP-43, Lewy y daño vascular suman carga hacia el mismo umbral de demencia. En los ensayos de solanezumab, más del 20 por ciento de los pacientes con Alzheimer leve clínico tenía PET amiloide negativo: muchos de esos Alzheimer amiloide negativos del anciano son LATE. Y en el policlínico se dijo que cerca del 30 por ciento de los diagnósticos clínicos se corrige en el seguimiento: no era un Parkinson, era un Lewy; no era un Alzheimer, era un LATE. Es un dato local no publicado, pero el mensaje es el diagnóstico graduado y la reevaluación.

El diferencial. El Alzheimer amnésico es multidominio desde temprano, con compromiso parietal, precúneo atrófico y amiloide positivo; la variante límbica del Alzheimer es la gran imitadora de la LATE y Wolk reconoce que hoy no se distinguen con alta confianza solo por la clínica. La PART tiene amiloide negativo y clínica leve, sin el grado de atrofia hipocampal de la LATE. Y el deterioro cognitivo leve no siempre progresa: avanza a demencia 9,6 por ciento al año en ámbito especializado y 4,9 en la comunidad, y revierte en 8 por ciento en estudios clínicos y 25 en poblacionales. Revierten los que tienen causa en el ánimo, los fármacos, el sueño o la enfermedad aguda, con perfil frontosubcortical. El deterioro de la LATE no revierte: avanza muy despacio.

Dos vecinas sin amiloide. La PART, tauopatía primaria relacionada con la edad, son ovillos indistinguibles de los del Alzheimer pero sin placas, restringidos al temporal medial, el prosencéfalo basal, el tronco y las áreas olfatorias. Es casi universal en la autopsia del anciano, su clínica va de normal a amnésica leve, con una minoría grave, y hoy solo se diagnostica posmortem. La esclerosis hipocampal del anciano es pérdida de neuronas piramidales con atrofia que puede ser extrema; afecta al 10 a 20 por ciento de los mayores de 85 y entre el 75 y el 90 por ciento ocurre con LATE. Pero no toda esclerosis hipocampal es LATE: la de la epilepsia tiene otra patogenia y no tiene TDP-43.

Tercera pausa, volviendo a Inés. Tiene el síndrome central, la atrofia hipocampal desproporcionada y una p-tau 217 plasmática negativa con riñón normal. ¿Qué etiqueta formal le corresponde? La respuesta es la c. El plasma negativo apoya fuertemente que no hay Alzheimer, pero Wolk 2025 no incluye formalmente el plasma, así que la etiqueta es LATE posible; para probable necesitaríamos un PET amiloide o un líquido negativos. La a no existe en vida: definida es solo de autopsia. La b exige PET o líquido. Y la d ignora un biomarcador negativo y una atrofia desproporcionada en una paciente de 86 años.

Sexto bloque: qué cambia en la práctica. Vamos de cuándo biomarcar a los fármacos que no tienen indicación, y cerramos con lo que no hacemos ante la amnesia del muy anciano.

¿Cómo lo llevamos a la consulta? La primera pregunta es si el biomarcador va a cambiar una decisión. Si no, porque no hay acceso a antiamiloides, por fragilidad o por preferencia, hacemos un diagnóstico clínico graduado, LATE posible o LANS, y seguimiento. Si sí cambia algo, como el pronóstico, un antiamiloide o un ensayo, el amiloide decide: negativo, LATE probable; positivo, pedimos tau. Y en todos los escenarios el manejo de base es el mismo: corregir ánimo, sueño, audición y visión, retirar anticolinérgicos y sedantes revisando STOPP, la lista de prescripciones potencialmente inapropiadas en el mayor, controlar los factores modificables, que explican el 45 por ciento del riesgo de demencia, y planificar con el cuidador. Ninguna intervención es específica para LATE; es extrapolación.

Las implicancias farmacológicas. En la LATE aislada ningún inhibidor de acetilcolinesterasa, memantina ni anticuerpo tiene indicación. Las orientaciones técnicas del GES 85 indican los inhibidores en Alzheimer, Lewy y Parkinson; la LATE no figura. Los antiamiloides no tienen blanco con amiloide negativo: lecanemab se probó en personas de 50 a 90 años con amiloide confirmado por PET o líquido, con una diferencia de 0,45 puntos en el CDR suma de casillas, la escala clínica de demencia de 0 a 18, y ARIA con edema, las anomalías de imagen por antiamiloide, en 12,6 por ciento; donanemab exigió amiloide y tau por PET. Y si el paciente ya usa un inhibidor y tiene bradicardia persistente bajo 60, bloqueo o síncope, STOPP versión 3 lo desaconseja. En Chile, además, los antiamiloides no están disponibles en el INGER.

Cuatro cosas que no hacemos. No rotulamos Alzheimer a todo nonagenario amnésico ni iniciamos un inhibidor por inercia. No leemos un amiloide positivo del muy anciano como que todo es Alzheimer, y tampoco ofrecemos un antiamiloide con amiloide negativo. No escribimos LATE a secas: siempre probable o posible, porque la certeza es parte del diagnóstico. Y no prometemos un pronóstico individual: las cifras de Groot son de grupos. En la docencia se dijo que la LATE no se mide en la práctica y no cambia el manejo; la evidencia dice que sí cambia el pronóstico, la discusión de un antiamiloide y evita fármacos sin indicación.

Cuatro mensajes para llevarse. Uno: la LATE es una proteinopatía TDP-43 límbica que parte en la amígdala y sigue al hipocampo, y es la causa dominante de cerca del 20 por ciento de las amnesias sobre los 85 años. Dos: piénsenla ante una amnesia lenta y relativamente pura, sobre los 75, con una MTA de 3 o 4 desproporcionada a la atrofia global. Tres: con amiloide negativo es LATE probable; sin biomarcador o con amiloide positivo y tau negativa, posible; definida, solo en la autopsia. Y cuatro: sola avanza más lento, con un hazard ratio de muerte de 0,70; con Alzheimer, más rápido, 1,25; y no hay fármaco con indicación en la LATE aislada.

Volvamos a Inés. Diagnóstico: cumple el síndrome central y la atrofia hipocampal desproporcionada, con una MTA de 3, sobre el corte de 2,5 para su edad; con el plasma negativo, la etiqueta formal es LATE posible, y sería probable con un PET o un líquido negativos, que pedimos solo si cambia algo para ella o su familia. ¿Sigue el donepezilo? No tiene indicación en la LATE aislada y su frecuencia de 58 está bajo el umbral de STOPP: electrocardiograma, preguntar por síncope y caídas, y un retiro supervisado con reevaluación, que es juicio clínico, sin ensayo específico. ¿El remedio nuevo? No hay blanco con amiloide negativo. Y una corrección a la clase de Alzheimer: dijimos que a los 86 años estaba fuera del rango de los ensayos, pero CLARITY incluyó hasta los 90; el argumento correcto es la ausencia de amiloide. Pronóstico: probablemente lento. Cuidamos audición, ánimo y fármacos, planificamos mientras ella decide y apoyamos a la cuidadora.

Muchas gracias. Si tienen preguntas, las vemos ahora. La guía de estudio completa, con los estadios, las tablas de los criterios de Wolk, LANS, el diferencial con PART y esclerosis hipocampal y todas las referencias, queda disponible para quien la quiera revisar.

Estas son las referencias de la clase, numeradas en el orden en que aparecen. Todas están en la guía de estudio, que incluye además las que no alcanzaron a entrar en estas láminas.

Diapositiva de respaldo. Los biomarcadores Core 1 que valen para LATE probable son el PET amiloide, el amiloide en líquido y las razones p-tau y tau total sobre amiloide 42. Los rasgos de apoyo no obligatorios son el FDG con hipometabolismo temporal medial y orbitofrontal y el gradiente anteroposterior del hipocampo. Para Alzheimer con LATE posible se necesita al menos un rasgo: MTA de 3 o 4 con demencia a lo más leve, atrofia mayor que la carga de tau en el PET o razón temporal inferior sobre medial elevada. En la actualización de Nelson de 2023, el estadio 1b es menos del 2 por ciento, el 1c cerca de un tercio y el estadio 3 cerca del 11 por ciento. Y no se usa el término en la ELA; la TDP-43 aparece en más de veinte enfermedades.

Glosario de respaldo con los conceptos de biología y patología de la clase, definidos en una línea.

Glosario de respaldo con los términos de imagen, biomarcadores y estadística.

Respaldo con la disponibilidad y el precio de los fármacos que se nombran en la clase. El donepezilo genérico cuesta entre 5 y 12 mil pesos al mes y la memantina entre 6 y 34 mil; ambos están en el GES 85. Los antiamiloides no tenían registro en Chile en abril de 2025, según una fuente secundaria, y su estado en 2026 no está confirmado.

Respaldo con la tabla comparativa de los instrumentos que se nombran en la clase: qué miden, quién los responde, su formato, su corte y si están validados en Chile. Las pautas de uso libre van en las láminas siguientes.

Respaldo con la pauta de la escala de atrofia temporal medial: de 0 a 4 por lado, leída con la edad al lado.

Respaldo con la estructura del FCSRT: dieciséis palabras con codificación controlada.