Buenos días. Hoy hablamos del Alzheimer de inicio temprano y de sus variantes atípicas. Hay un grupo de personas con enfermedad de Alzheimer en que el primer síntoma no es la memoria, sino la visión, el lenguaje, la organización, la conducta o el movimiento. Veremos cuántos son, la genética, los cinco fenotipos, el diferencial, los biomarcadores, el tratamiento y qué le pasa al trabajo y a la familia.

Les presento un caso docente, ficticio. Una mujer de 58 años, profesora, que lleva dos años en tratamiento por ansiedad con sertralina, sin mucho cambio. Su familia cuenta que raya el costado del auto, que al leer se pierde en la página y que no encuentra las cosas cuando la mesa está llena. Consultó a dos oftalmólogos y los dos le dijeron que su agudeza visual es normal. En el MoCA, la evaluación cognitiva de Montreal, saca 24: falla el cubo, el reloj y el trazo alternado, pero recuerda cuatro de cinco palabras. La pregunta es: ¿es ansiedad, es un problema visual que no se ha encontrado, o es algo más? La resolvemos al final de la clase.

Tengo cuatro objetivos. Primero, que puedan dimensionar la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano y entender por qué en ese grupo la presentación no amnésica es frecuente y no una rareza. Segundo, que reconozcan en la consulta los cinco fenotipos atípicos: la atrofia cortical posterior, la afasia logopénica, la disejecutiva, la conductual y el síndrome corticobasal. Tercero, que sepan cuándo la genética y el biomarcador cambian la conducta. Y cuarto, que armen un plan con fármacos, rehabilitación, trabajo y familia, con una conversación honesta sobre los antiamiloides.

Primer bloque: qué es el Alzheimer de inicio temprano y cuánto pesa. Vamos de la definición y el tercio no amnésico a las cifras, y cerramos con los conceptos base que usaremos toda la clase.

Partamos por la definición. La enfermedad de Alzheimer de inicio temprano es aquella cuyos síntomas comienzan antes de los 65 años. Lo importante: en la serie de Koedam, la presentación no amnésica fue de 6 por ciento en el inicio tardío, pero de un tercio en el inicio precoz, y la atípica más frecuente fue la apraxia, que es no poder ejecutar un gesto aprendido sin tener debilidad, o la disfunción visuoespacial. A la derecha, el costo: en una cohorte de Alzheimer precoz confirmado en autopsia, el 53 por ciento de las presentaciones atípicas tuvo un diagnóstico clínico erróneo, frente a solo 4 por ciento de las típicas. En toda la enfermedad, el seminario de The Lancet de 2026 estima un 20 por ciento de presentaciones atípicas. Ojo: como la enfermedad tardía es mucho más frecuente, en números absolutos el geriatra también los ve.

Tres cifras. El inicio precoz es el 5 a 6 por ciento de toda la enfermedad de Alzheimer, según Mendez. Para la demencia de inicio joven de cualquier causa, el metaanálisis de Hendriks estimó 119 por cien mil entre los 30 y los 64 años. Y el joven llega tarde: en van Vliet, del primer síntoma al diagnóstico pasaron 4,4 años frente a 2,8 en la demencia tardía, 1,6 años más. En Chile no tenemos un dato propio verificado. En el consorcio latinoamericano ReDLat, que incluye a Chile, el diagnóstico de los síndromes frontotemporales tardó unos tres años, y más cuanto más joven el inicio.

Antes de entrar a la biología, conceptos base que hay que poder definir sin leer. Primero, tres niveles que no se mezclan. El síndrome clínico, o variante, es el patrón de déficits que vemos: en la atrofia cortical posterior, el paciente se salta líneas y raya el auto. El proceso patológico es la proteína que hay en el cerebro, amiloide y tau; la misma enfermedad de Alzheimer puede dar una amnesia en un paciente y una atrofia cortical posterior en otro. Y el biomarcador es una medida que confirma la patología, no el fenotipo: un PET amiloide positivo a los 56 años explica el cuadro. Por eso la variante clínica no es la proteinopatía: una atrofia cortical posterior puede ser Alzheimer, Lewy o degeneración corticobasal.

Y tres conceptos para leer al paciente joven. Inicio temprano es que los síntomas empiezan antes de los 65 años; es un corte convencional, no biológico, como en nuestra profesora de 58 años rotulada de ansiosa. Una red neural es un conjunto de regiones conectadas que sostienen una función, como leer o encontrar palabras; la queja del paciente nombra la red que falló. Y amnésico frente a no amnésico: el primero empieza por la memoria episódica, la de los sucesos con su tiempo y lugar; el segundo, por la visión, el lenguaje o la función ejecutiva. Un tercio del inicio precoz no es amnésico.

Segundo bloque: la biología. Vamos de las redes cerebrales y la tau que las sigue a por qué el joven es distinto, y terminamos con cuándo pedir genética.

El cerebro trabaja en redes: la entorrinal hipocampal guarda los episodios nuevos; las vías visuales dorsal y ventral localizan y reconocen; el bucle fonológico temporoparietal izquierdo sostiene las palabras; las redes parietofrontales sostienen la memoria de trabajo y la inhibición; y las perirrolándicas planifican el movimiento. En toda enfermedad de Alzheimer el amiloide se deposita de forma difusa y parecida, en la típica y en la atípica. Pero la tau, la atrofia y el hipometabolismo, el menor consumo de glucosa que muestra el PET, siguen al fenotipo. Por eso el hipocampo está relativamente respetado al inicio en las formas atípicas, y la queja del paciente es el nombre de la red que falló primero. El seminario de The Lancet de 2026 lo confirma: el patrón de placas es indistinguible entre la típica y la atípica, y los ovillos se concentran donde están los síntomas. Por eso preguntamos por todas las redes, no solo por la memoria.

La misma patología produce fenotipos distintos según la red que alcanza la tau. Si es la red hipocampal, tenemos el amnésico típico. Si es el bucle fonológico temporoparietal izquierdo, la logopénica, con pausas y repetición de frases alterada. Si son las vías visuales, la atrofia cortical posterior, con alexia y simultagnosia, que es ver partes de la escena pero no el conjunto. Y si son las redes frontoparietales de control, la disejecutiva o la conductual. Por eso el PET amiloide confirma que hay enfermedad de Alzheimer, pero no distingue una atrofia cortical posterior de una típica, mientras el FDG, que es el PET de glucosa, y el PET tau sí dibujan la red comprometida.

¿Por qué el joven es distinto? A la izquierda: más tau por unidad de atrofia y otra distribución. En la neuropatología, la presentación no amnésica aparece en el 11 por ciento de la enfermedad típica, pero en el 38 por ciento de la variante con respeto hipocampal, con más ovillos en la corteza y en el núcleo basal de Meynert, el centro colinérgico. A la derecha: menos copatología, es decir, menos proteínas anormales sumadas a la del Alzheimer. Cuerpos de Lewy en el 14 por ciento de la variante con respeto hipocampal frente al 26 de la típica; TDP-43 límbica en el 21 frente al 60 por ciento. Y menos APOE épsilon 4 en los atípicos. Más agresivo, pero más puro: por eso un biomarcador positivo pesa más.

Las tres formas autosómicas dominantes aumentan la producción o agregación del beta amiloide: PSEN1 en el cromosoma 14, con el 67 por ciento de los casos familiares en la serie francesa y el fenotipo más agresivo, con inicio entre los 30 y 60 años; APP en el 21, 26 por ciento; y PSEN2 en el 1, 7 por ciento, la única que puede debutar después de los 65 y simular un inicio tardío. En conjunto explican cerca del 11 por ciento del inicio precoz y solo el 0,6 por ciento de toda la enfermedad. Orientan a una forma monogénica las mioclonías y convulsiones precoces, la paraparesia espástica. El síndrome de Down tiene tres copias de APP, con demencia entre los 45 y 60 años: es una forma genética, no un fenotipo clínico.

¿Cuándo estudiamos PSEN1, APP y PSEN2? Según Day, cuando hay enfermedad de Alzheimer en el 50 por ciento de los familiares a lo largo de dos o más generaciones, cuando hay al menos un familiar de primer grado con inicio precoz, o cuando el inicio es antes de los 50 años aunque no haya historia, por la posibilidad de una mutación de novo, nueva y no heredada. La consejería va antes del test, por sus implicancias familiares, laborales y de seguros. Dos aclaraciones: los fenotipos atípicos casi nunca se deben a mutaciones dominantes, así que el fenotipo solo no es indicación de estudio genético. Y APOE es susceptibilidad: no diagnostica, y solo se genotipifica antes de un antiamiloide, por el riesgo de ARIA, las anomalías de imagen por antiamiloide, con edema o microhemorragias.

Pausa con nuestra paciente: 58 años, una probable atrofia cortical posterior y ningún familiar con demencia. ¿Pedimos el panel monogénico? La respuesta es la b: no cumple los criterios, porque no tiene inicio antes de los 50, ni dos generaciones afectadas, ni un familiar de primer grado con inicio precoz, y los fenotipos atípicos casi nunca se deben a mutaciones dominantes. La a confunde inicio precoz con indicación genética, y la c y la d usan APOE como prueba diagnóstica, que no lo es.

Tercer bloque: los fenotipos en la consulta. Vamos de la vista general de los cinco a la atrofia cortical posterior y la afasia logopénica, y cerramos con una pregunta de prueba.

Estos son los cinco fenotipos. La atrofia cortical posterior, visual, con simultagnosia, ataxia óptica, acalculia y apraxia del vestir, que es enfermedad de Alzheimer en el 75 a 100 por ciento. La logopénica, con anomia, que es la dificultad para encontrar los nombres, y repetición de frases alterada, amiloide positivo en cerca del 86 por ciento. La disejecutiva, con falla de memoria de trabajo, flexibilidad e inhibición, en la que la p-tau del líquido puede ser normal. La conductual, con apatía más que desinhibición, y la enfermedad de Alzheimer está detrás del 7 al 20 por ciento de las variantes conductuales de demencia frontotemporal diagnosticadas clínicamente. Y el síndrome corticobasal, con apraxia de extremidad, rigidez y mioclonía asimétricas, que es Alzheimer en el 15 al 50 por ciento.

Una tabla con la definición de cada variante. Inicio temprano es síntomas antes de los 65 años, un corte convencional. La atrofia cortical posterior es visual y visuoespacial, con atrofia posterior; el consenso de 2017 pide al menos 3 de 16 rasgos. La logopénica, anomia con pausas y repetición de frases alterada, con gramática conservada. La disejecutiva falla en memoria de trabajo y flexibilidad; la conductual empieza con conducta, pero la cognición se altera antes que en la frontotemporal. El síndrome corticobasal es apraxia, rigidez, distonía o mioclonía asimétricas con signos corticales. Y lo que confirma es el biomarcador: en el joven, un amiloide positivo explica el cuadro.

La atrofia cortical posterior, el antiguo síndrome de Benson, tiene elementos de Bálint: simultagnosia, ataxia óptica y apraxia oculomotora; de Gerstmann: acalculia, agrafia, agnosia digital y confusión derecha izquierda; apraxia constructiva, del vestir o de extremidad; y en la variante ventral, alexia letra a letra y prosopagnosia aperceptiva. En la vida diaria raya el costado del auto y se pierde en la página. El oftalmólogo encuentra agudeza normal y el cuadro se rotula de funcional, ansioso o depresivo. Debuta en la sexta o séptima década: en una serie de 302 pacientes, el 82 por ciento tuvo inicio antes de los 65. La perimetría computarizada muestra defectos homónimos hasta en el 62 por ciento.

¿Cómo la destapamos? Preguntando: ¿le cuesta encontrar algo en una mesa con muchas cosas?, ¿se salta líneas al leer?, ¿ha tenido problemas con el auto? Examinando con las figuras superpuestas de Poppelreuter, las figuras de Navon, que son una letra grande hecha de letras pequeñas, la copia de pentágonos, el cálculo, los dedos y la orientación derecha izquierda. El consenso de 2017 pide inicio visual o posterior, al menos 3 de 16 rasgos nucleares y excluir una causa ocular, y clasifica en ACP, ACP pura o plus y, con biomarcadores, ACP por Alzheimer, Lewy, degeneración corticobasal o prion. Las alucinaciones precoces o el trastorno conductual del sueño REM sugieren Lewy, y una progresión rápida con restricción cortical en la difusión de la resonancia, prion.

La afasia logopénica. Según Gorno-Tempini, tiene dos rasgos nucleares: dificultad para recuperar palabras en el habla espontánea y la denominación, y repetición de frases alterada, con comprensión de palabras aisladas y gramática conservadas y errores fonológicos. En el examen usamos repetición de frases de longitud creciente: en la reunión del 16 de octubre se usó «la orquesta tocó y la gente aplaudió»; el paciente repite bien palabras aisladas, pero no puede repetir frases. En la semántica, en cambio, la repetición se conserva y falla la palabra aislada. La imagen muestra atrofia temporal posterior y parietal inferior izquierda, lo que la separa de la degeneración lobar. Y como las pruebas verbales subestiman al afásico, la memoria se mide con pruebas poco verbales.

Así lo preguntan en la prueba de la Unidad: una mujer de 60 años con prosopagnosia, simultagnosia, ataxia óptica, memoria episódica conservada y atrofia parietooccipital con hipocampos preservados. La respuesta propuesta, porque el documento no trae clave, es la d, atrofia cortical posterior: es el síndrome de Benson completo, con elementos de Gerstmann y Bálint. Pero ojo, la a no es del todo errónea, porque la atrofia cortical posterior es en la mayoría de los casos una variante atípica de Alzheimer; conviene aclarar que se pregunta por el síndrome clínico y no por la patología. La misma prueba trae el contraste: un hombre de 75 años con perfil amnésico cortical y atrofia temporal medial, cuya respuesta es Alzheimer de inicio tardío.

Cuarto bloque: el Alzheimer que parece frontal y el diferencial del joven. Vamos de las variantes disejecutiva y conductual a cómo separarlas de la frontotemporal y de lo psiquiátrico.

El antiguo Alzheimer frontal se separó en dos. La disejecutiva falla en memoria de trabajo, flexibilidad e inhibición: problemas para hacer varias cosas a la vez, planificar, seguir recetas u organizar la agenda. Es predominantemente de inicio joven y recibe antes diagnósticos de depresión mayor, ansiedad o déficit atencional; antes de atribuirla a Alzheimer controlamos sueño, fármacos, enfermedad vascular, dinámica del líquido y cuadros psiquiátricos. El FDG muestra hipometabolismo frontal y parietal, y la p-tau del líquido puede ser normal. La conductual es rara: en 532 pacientes con Alzheimer, el 2 por ciento, 75 por ciento hombres, con inicio promedio a los 49 años. A diferencia de la demencia frontotemporal, los síntomas cognitivos preceden a los conductuales, predomina la apatía y los delirios son algo más frecuentes.

En el Alzheimer el síntoma cognitivo precede al conductual; en la frontotemporal, la conducta va primero. En el perfil ejecutivo, el Alzheimer falla más en memoria de trabajo y la frontotemporal en inhibición. La imagen del Alzheimer es temporoparietal, con cíngulo posterior y precúneo; la de la frontotemporal, frontal y temporal anterior. APOE épsilon 4 en 40 a 60 por ciento frente a menos de 20. Un biomarcador de Alzheimer positivo se tolera en la frontotemporal posible, pero excluye la probable. Y el inhibidor de colinesterasa está indicado en el Alzheimer, pero no en la frontotemporal, donde puede empeorar la conducta. En el corticobasal, la mioclonía, los déficits de memoria y visuoespaciales y la afasia logopénica orientan a Alzheimer; la parálisis supranuclear de la mirada, a otra patología.

El diferencial del joven con un síntoma no amnésico tiene cinco salidas. La enfermedad psiquiátrica primaria: es el error más frecuente y más caro, porque la disejecutiva se rotula como depresión, ansiedad o déficit atencional, y la atrofia cortical posterior como ansiedad. Un primer cuadro psiquiátrico de la edad media obliga a pensar en neurodegeneración; la progresión corroborada y un neurofilamento ligero elevado, una proteína del axón que sube en la sangre cuando hay neurodegeneración, apoyan lo degenerativo. La degeneración lobar frontotemporal, con conducta primero e imagen anterior. Lewy, con alucinaciones, trastorno conductual del sueño REM y parkinsonismo; recuerden que el FDG de la atrofia cortical posterior se superpone con el de Lewy. Y lo rápido o tratable: progresión en meses, crisis, restricción cortical en la difusión, encefalitis o tóxicos. La edad bajo 65 no excluye Alzheimer, amplía el diferencial.

Quinto bloque: la confirmación biológica. Vamos de cuánto Alzheimer hay detrás de cada síndrome a por qué el biomarcador rinde más en el joven y cuándo pedirlo.

¿Cuánta enfermedad de Alzheimer hay detrás de cada síndrome? La atrofia cortical posterior, 75 a 100 por ciento. En el estudio grande de PET amiloide en afasias progresivas, fue positivo en el 86 por ciento de 443 logopénicas, el 20 de 333 no fluentes y el 16 de 401 semánticas, la mayoría menores de 70. En autopsia, según Jones, la logopénica es Alzheimer en cerca del 70 por ciento, la agramatical es degeneración lobar tau en 60 a 70, y la semántica TDP en cerca del 80. El síndrome corticobasal, 15 a 50 por ciento. Y la variante conductual clínica de demencia frontotemporal tiene Alzheimer en el 7 al 20 por ciento. El síndrome orienta, la biología confirma.

Los criterios actuales de Alzheimer típico y atípico exigen evidencia molecular, y en el atípico es donde más importa, porque la patología es difícil de reconocer clínicamente. Y en el joven los falsos positivos por amiloidosis asintomática relacionada con la edad son raros, mientras en el mayor entre el 25 y el 30 por ciento de los cognitivamente normales ya es amiloide positivo. En el líquido, la combinación de beta amiloide 42 y p-tau 181 tiene sensibilidad y especificidad cercanas al 90 por ciento para separar Alzheimer de otras patologías. El PET amiloide negativo prácticamente descarta Alzheimer. El plasma, con p-tau 217, sirve como triaje en especialidad, pero los datos en atípicos son preliminares y la enfermedad renal la eleva. Y el FDG dibuja la topografía del fenotipo.

La guía de la Alzheimer's Association de 2025 exige para el plasma sensibilidad de al menos 90 y especificidad de al menos 75 por ciento como triaje, y 90 y 90 para reemplazar al PET o al líquido; solo en especialidad, con deterioro objetivo, y sin reemplazar la evaluación clínica. En la disejecutiva, la p-tau del líquido puede ser normal, así que un resultado así no cierra el caso. Las orientaciones técnicas del GES 85 derivan a especialidad a los menores de 60 años y a quienes tienen un trastorno de lenguaje predominante: el joven con fenotipo focal no se queda en atención primaria. Y en la red pública no hay biomarcadores salvo pago particular; el tutor dio cifras de unos 400 mil pesos en Fonasa, que están por verificar, por eso no las proyecto.

Dos PET amiloides positivos: uno en una persona de 56 años con afasia logopénica y otro en una de 84 con amnesia. La respuesta es la b. En el joven la amiloidosis asintomática es rara, así que el positivo explica el cuadro. En el mayor, un cuarto de los sanos ya es positivo y la copatología, TDP-43, Lewy o vascular, es la regla: el positivo dice que la enfermedad está presente, no que explique todo. La a ignora la edad, la c invierte el razonamiento, y la d olvida que el PET no distingue fenotipos pero sí confirma la patología.

Sexto bloque: el plan. Vamos de los fármacos y la rehabilitación por fenotipo a los antiamiloides, y terminamos con el trabajo, la familia y el pronóstico.

El manejo se dirige al fenotipo. Los inhibidores de colinesterasa están indicados: los pocos estudios en Alzheimer precoz sugieren una respuesta similar a la del tardío. Donepezilo 5 miligramos en la noche y 10 a las cuatro semanas, con electrocardiograma basal, sin bradicardia persistente bajo 60, bloqueo ni síncope no aclarado. Memantina, en la etapa moderada a grave. Rehabilitación por fenotipo: baja visión y estrategias compensatorias de lectura en la atrofia cortical posterior, fonoaudiología en la logopénica, terapia ocupacional en el corticobasal. Tratamos ansiedad, depresión, alucinaciones, trastorno del sueño REM y parkinsonismo. Y si el biomarcador sale negativo y es una demencia frontotemporal, no damos inhibidores: el GES dice no ofrecer antidemenciantes.

Los antiamiloides. CLARITY AD incluyó personas de 50 a 90 años con deterioro leve o demencia leve y amiloide confirmado: lecanemab redujo el CDR suma de casillas, la escala clínica de demencia de 0 a 18, en 0,45 puntos a 18 meses. TRAILBLAZER, con edad media de 73 años, mostró menos 0,67 y menos 0,70. ¿Por qué el joven calza? Porque las recomendaciones de uso exigen etapa temprana, amiloide confirmado, resonancia sin microhemorragias excesivas y genotipo APOE, y el joven tiene menos copatología: Graff-Radford dice que los atípicos son ideales para los ensayos. Pero no basta: los ensayos no fueron de inicio temprano, se centran en la memoria y pueden excluir a los atípicos, y en la atrofia cortical posterior no se han estudiado; además, el efecto del donanemab fue menor con tau alta. En Chile no hay registro ni cobertura.

El impacto en el tiempo. Del primer síntoma al diagnóstico, 4,4 años en la demencia de inicio joven frente a 2,8 en la tardía, y la demora es mayor cuanto más joven y si es frontotemporal. Y del primer síntoma a la institucionalización, casi 9 años en el joven frente a unos 4 en el mayor. En el joven, la apatía predijo la institucionalización, y en ambos grupos la predijo la competencia percibida del cuidador. Es decir, una biología más agresiva, pero muchos más años de cuidado en casa, a menudo por un cónyuge que además trabaja.

El paciente joven suele estar trabajando, tiene hijos viviendo en la casa y a menudo cuida de sus propios padres, y muchos servicios están pensados para mayores y solo disponibles sobre los 60 o 65 años. En el estudio irlandés de Kilty, el diagnóstico tuvo un efecto devastador: salida anticipada del empleo, pérdida de contratos, jubilación por razones médicas, menos ingresos y más gastos; el cónyuge tuvo que salir a trabajar mientras cuidaba. Pidieron información sobre derechos laborales, ingresos y previsión; en Chile esos trámites, licencia, pensión de invalidez y seguros, están por verificar y van con asistente social. En la conducción, evaluación formal y reevaluación cada seis meses en deterioro leve, y no conducir en moderada o grave. Y el poder notarial y las voluntades anticipadas se hacen en etapa leve.

El pronóstico. El inicio precoz tiene un curso más agresivo, con más tau neocortical, y es un marcador de peor pronóstico. En la atrofia cortical posterior, la mediana de sobrevida es de 8 a 10 años, y con el tiempo aparecen déficits de memoria y de lenguaje. La logopénica es heterogénea: algunas personas declinan rápido y otras conservan por más de diez años lo que no depende del lenguaje. Y Graff-Radford advierte que la evidencia sobre sobrevida en el Alzheimer atípico es escasa. Por eso, con la familia, evitamos plazos precisos y hablamos de etapas.

Cuatro mensajes. Uno: el inicio precoz es el 5 a 6 por ciento de la enfermedad de Alzheimer, pero un tercio no empieza por la memoria, y a la mitad de esos se le yerra el diagnóstico. Dos: los cinco fenotipos, atrofia cortical posterior, logopénica, disejecutiva, conductual y corticobasal, se encuentran si preguntamos por todas las redes y leemos el tamizaje por ítems. Tres: el biomarcador rinde más en el joven que en nadie, porque un positivo explica el cuadro; y la genética se pide por edad menor de 50 o historia familiar, no por el fenotipo. Cuatro: inhibidores de colinesterasa sí, nunca en una frontotemporal; los antiamiloides no se han estudiado en los atípicos y no están en Chile; y el trabajo, los ingresos y la familia se abordan desde el primer día.

Volvamos a nuestra profesora de 58 años. No era ansiedad: el examen dirigido muestra simultagnosia, ataxia óptica, acalculia y confusión derecha izquierda, y la resonancia, atrofia occipitoparietal con hipocampo relativamente respetado: una atrofia cortical posterior. Pedimos líquido o PET amiloide, porque a su edad un positivo explica el cuadro. No pedimos estudio genético: no tiene inicio antes de los 50 ni historia familiar. Iniciamos donepezilo con electrocardiograma basal, retiramos la sertralina si no hay depresión, la derivamos a rehabilitación de baja visión y le indicamos no conducir. Abordamos trabajo, ingresos y planificación legal con asistente social. Sobre los antiamiloides, la verdad: en la atrofia cortical posterior no se han estudiado y en Chile no están. Y sobre el pronóstico, una mediana de 8 a 10 años, sin plazos precisos.

Muchas gracias. Si tienen preguntas, las vemos ahora. La guía de estudio completa, con los criterios, la genética, un caso disejecutivo con historia familiar y las referencias, queda disponible para quien la quiera.

Estas son las referencias de la clase, numeradas en el orden en que aparecen. Todas están en la guía de estudio, que incluye además las que no alcanzaron a entrar en estas láminas.

APOE épsilon 4 heterocigoto tiene un odds ratio cercano a 3, el homocigoto de 8 a 12, y épsilon 2 es protector, con 0,5 a 0,7. La frecuencia de épsilon 4 es 60 por ciento en la amnésica, 59,5 en la conductual, 40 en la disejecutiva y menos de 20 en la frontotemporal conductual. En la reunión del 16 de octubre se dijo que el 94 a 96 por ciento de los Alzheimer son amnésicos; es razonable en el inicio tardío, no en el precoz, donde un tercio es atípico. Y en la Unión Europea, lecanemab y donanemab se autorizaron solo para no portadores o heterocigotos de épsilon 4.

Los instrumentos de la clase. En la atrofia cortical posterior el MoCA cae por lo visuoespacial y la escala de Koedam, de atrofia posterior, es la que se altera; el MTA puede ser normal.

Glosario de respaldo con los signos de las variantes visual y de lenguaje.

Glosario de respaldo con los términos de biología, genética e imagen.

Precios referenciales al 19 de octubre de los fármacos de la clase.